دوره 34، شماره 3 - ( خرداد 1405 )
جلد 34 شماره 3 صفحات 10023-10011 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Mojarrad M, Eslahi A, Tanipur H, Zavar Reza J. Rescue of Dystrophin Protein Expression by Interfering of mRNA Processing. JSSU 2026; 34 (3) :10011-10023
URL: http://jssu.ssu.ac.ir/article-1-6326-fa.html
URL: http://jssu.ssu.ac.ir/article-1-6326-fa.html
مجرد مجید، اصلاحی عطیه، تنی پور حسین، زواررضا جواد. حذف بیان پروتئین دیستروفین با استفاده از تداخل در پردازش mRNA. مجله علمي پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي شهید صدوقی يزد. 1405; 34 (3) :10011-10023
چکیده: (234 مشاهده)
مقدمه: پرش اگزونی (Exon Skipping) بهعنوان یکی از امیدبخشترین رویکردهای درمانی برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) مطرح شده است. این استراتژی با بازسازی چهارچوب خوانش ژن دیستروفین، امکان تولید پروتئین کوتاهشده اما عملکردی را فراهم میکند. استفاده از ناقلهای ویروسی AAV برای انتقال پایدار توالیهای القاکننده exon skipping میتواند کارایی این روش را بهطور قابلتوجهی افزایش دهد.
روش بررسی: در این مطالعه، یک وکتور مبتنی بر AAV حاوی RNA U7 مهندسیشده برای القای حذف اگزون 51 ژن دیستروفین طراحی و تولید شد. برای تسهیل و تسریع فرایند ساخت، از فناوری ligase independent cloning (LIC) استفاده گردید. ذرات ویروسی تولیدشده برای آلودهسازی سلولهای میوبلاست انسانی بهکار رفتند و کارایی القای exon skipping با استفاده از RT-PCR و میزان بیان پروتئین دیستروفین با وسترن بلات ارزیابی شد.
نتایج: نتایج RT-PCR نشاندهنده حذف مؤثر اگزون 51 از mRNA بالغ ژن دیستروفین در سلولهای تیمار شده بود. همچنین، افزایش بیان پروتئین دیستروفین در سطح پروتئینی در مقایسه با نمونههای کنترل مشاهده شد که بیانگر بازسازی چهارچوب خوانش و ترجمه موفق ترانسکریپت اصلاحشده است.
نتیجهگیری: یافتههای این مطالعه نشان میدهد که وکتور AAV مهندسیشده مبتنی بر U7 قادر است بهطور مؤثر exon skipping اگزون 51 را القا کند. استفاده از فناوری LIC امکان توسعه سریع و انعطافپذیر وکتورهای exon skipping هدفگیرنده اگزونهای مختلف ژن دیستروفین را فراهم میکند. این پلتفرم میتواند بهعنوان یک راهبرد مناسب در پزشکی شخصی و درمان بخش قابلتوجهی از بیماران مبتلا به DMD مورد استفاده قرار گیرد.
روش بررسی: در این مطالعه، یک وکتور مبتنی بر AAV حاوی RNA U7 مهندسیشده برای القای حذف اگزون 51 ژن دیستروفین طراحی و تولید شد. برای تسهیل و تسریع فرایند ساخت، از فناوری ligase independent cloning (LIC) استفاده گردید. ذرات ویروسی تولیدشده برای آلودهسازی سلولهای میوبلاست انسانی بهکار رفتند و کارایی القای exon skipping با استفاده از RT-PCR و میزان بیان پروتئین دیستروفین با وسترن بلات ارزیابی شد.
نتایج: نتایج RT-PCR نشاندهنده حذف مؤثر اگزون 51 از mRNA بالغ ژن دیستروفین در سلولهای تیمار شده بود. همچنین، افزایش بیان پروتئین دیستروفین در سطح پروتئینی در مقایسه با نمونههای کنترل مشاهده شد که بیانگر بازسازی چهارچوب خوانش و ترجمه موفق ترانسکریپت اصلاحشده است.
نتیجهگیری: یافتههای این مطالعه نشان میدهد که وکتور AAV مهندسیشده مبتنی بر U7 قادر است بهطور مؤثر exon skipping اگزون 51 را القا کند. استفاده از فناوری LIC امکان توسعه سریع و انعطافپذیر وکتورهای exon skipping هدفگیرنده اگزونهای مختلف ژن دیستروفین را فراهم میکند. این پلتفرم میتواند بهعنوان یک راهبرد مناسب در پزشکی شخصی و درمان بخش قابلتوجهی از بیماران مبتلا به DMD مورد استفاده قرار گیرد.
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
