fa اثرات هم افزایی آسپارتیک اسید و توکوفرول بر سمیت سلولی و استرس اکسیداتیو ناشی از اتوپوزاید بر رده سلولی HepG2 زیست شناسی Biology پژوهشي Original article <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">مقدمه:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">سرطان کبد یکی از مرگ‌بارترین سرطان‌ها در سطح جهان است که یکی از داروهای شیمی‌درمانی مورد استفاده در درمان این سرطان، اتوپوزاید است که با مهار آنزیم توپوایزومراز </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">II</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> باعث توقف چرخه سلولی و القای آپوپتوز می‌گردد. با این‌حال، اتوپوزاید با ایجاد گونه‌های فعال اکسیژن (</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">ROS</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) منجر به استرس اکسیداتیو و آسیب سلولی می‌شود. هدف از این مطالعه بررسی اثرات هم‌افزایی دو ترکیب آنتی‌اکسیدانی، آلفا-توکوفرول و آسپارتیک اسید، بر سمیت سلولی و استرس اکسیداتیو القاشده توسط اتوپوزاید در رده سلولی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">HepG2</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> بود.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">روش بررسی:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">در این مطالعه رده سلولی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">HepG2</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> با غلظت های گوناگون آلفا-توکوفرول و آسپارتیک اسید (10، 25، 50، 100، 200، 400 میکرومولار) پیش تیمار شد. و سپس با اتوپوزاید (در غلظت 7/08 میکرومولار = </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">IC50</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) القای سمیت سلولی صورت گرفت. در ادامه، پارامترهای لیپیدپراکسیداسیون، گونه‌های فعال اکسیژن و زنده‌مانی سلولی اندازه‌گیری شدند.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتایج</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">: با توجه به نتایج حاصل از اندازه‌گیری میزان بقای سلولی و تست‌های استرس اکسیداتیو، آلفا-توکوفرول و آسپارتیک اسید به همراه اتوپوزاید در تمامی غلظت‌های مورد آزمایش باعث افزایش زنده‌مانی سلولی شدند و کاهش میزان </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">MDA</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">ROS</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> شدند.</span></span> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتیجه‌گیری:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتایج این مطالعه نشان داد که ترکیب آلفا-توکوفرول و آسپارتیک اسید می‌تواند اثرات سمی اتوپوزاید را کاهش داده و با تقویت دفاع آنتی‌اکسیدانی سلول، نقش محافظتی مؤثری ایفا نماید. این یافته‌ها بر قابلیت استفاده از این ترکیب به عنوان یک استراتژی درمانی مکمل در درمان سرطان کبد تأکید دارد.</span></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp;</div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:17.0pt"><span calibri="" style="font-family:"><b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Introduction:</span></b> <span new="" roman="" style="font-family:" times="">Liver cancer ranks among the deadliest cancers globally. Etoposide, a chemotherapeutic agent frequently utilized in treatment, inhibits topoisomerase II, leading to cell cycle arrest and apoptosis induction. Nonetheless, etoposide generates reactive oxygen species (ROS), resulting in oxidative stress and cellular damage. This study aimed to investigate the combined effects of two antioxidant compounds, alpha-tocopherol and aspartic acid, on cytotoxicity and oxidative stress by etoposide in the HepG2 cell line.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:17.0pt"><span calibri="" style="font-family:"><b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Methods:</span></b><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> HepG2 cells were pre-exposed to various concentrations of alpha-tocopherol and aspartic acid (10, 25, 50, 100, 200, and 400 &micro;M). Following pretreatment, cytotoxicity was induced using etoposide at its IC50 concentration (7.08 &micro;M). Subsequently, lipid peroxidation, ROS concentrations, and cell viability parameters were measured.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:17.0pt"><span calibri="" style="font-family:"><b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Results:</span></b><b> </b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Based on cell viability measurements and oxidative stress tests, the combination of alpha-tocopherol and aspartic acid with etoposide enhanced cell survival across all tested concentrations. Additionally, they reduced MDA and ROS concentrations.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:17.0pt"><span calibri="" style="font-family:"><b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Conclusion:</span></b><b> </b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">The findings of this study indicate that alpha-tocopherol and aspartic acid can mitigate the cytotoxic effects of etoposide and provide a protective role by enhancing the cellular antioxidant defense. These results highlight the potential use of this combination as a complementary therapeutic strategy in liver cancer treatment.</span> <span style="font-family:"Times New Roman",serif"></span></span></span></span><br> &nbsp;</div> اتوپوزاید, آسپارتیک اسید, آلفا-توکوفرول, استرس اکسیداتیو, تست MTT Aspartic acid, Alpha-tocopherol, Oxidative stress, MTT assay. 9509 9520 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5454-1&slc_lang=fa&sid=1 Mahboube Rahmati Kukandeh محبوبه رحمتی کوکنده mahboube.rahmati@gmail.com 0009-0004-9819-1286 No Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran گروه سم‌شناسی و داروسازی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Maryam Tangestanizadeh مریم تنگستانی زاده m.tangestanizadeh60@gmail.com 0009-0008-3533-8956 No Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran پردیس خودگردان رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران. Hourolein Arab حورالعین عرب hourolein.arab@yahoo.com 0000-0003-1674-7208 No Department of Clinical Biochemistry, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده داروسازی وعلوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران. Elahe Gharehkhani الهه قره‌خانی egh199012@gmail.com 0000-0003-1450-7577 No Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran گروه سم‌شناسی و داروسازی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده Mslamuki@gmail.com 0000-0002-9679-7370 Yes Pharmaceutical Sciences Research Center, Hemoglobinopathy Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran مرکز تحقیقات علوم دارویی، موسسه هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران.