The Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

fa نقش‌های ایمونولوژیک سلول‌های سینوویوسیت شبه فیبروبلاست (FLS) در بیماری آرتریت روماتوئید Immunological Roles of Fibroblast-Like Synoviocyte Cells in Rheumatoid Arthritis ایمونولوژی Immunology مروری Review article <div style="text-align: justify;">مقدمه: سینوویسیت‌های شبه فیبروبلاست (&rlm;FLS)&rlm;، که به عنوان سینوویسیت‌های نوع B شناخته می‌شوند، سلول غالب تشکیل‌دهنده ساختار اینتیما سینوویال هستند. در سینویوم روماتیسمی، ساختار پوشش سه‌لایه‌ای سالم سینوویال به یک ساختار پانوس مانند تبدیل می‌شود. برخی شرایط پیش التهابی در مفاصل بیماران آرتریت روماتوئید، شامل سطوح بالای سایتوکاین‌ها، عوامل رشد، و نفوذ سلول‌های التهابی، FLS را فعال می‌کنند. شرایط محیطی در مفاصل بیماران مبتلا به RA (Rheumatoid Arthritis)، مانند فشار بالا و هیپوکسی&rlm;، تغییراتی را القا می‌کنند که در فعال‌سازی FLS و  فنوتیپ‌های تهاجمی نقش دارند. افزایش تکثیر و مهاجرت ، کاهش آپوپتوز ، تغییراتی است که به عنوان فنوتیپ شبه توموری در این سلول‌ها توصیف می‌شود. به علاوه ترشح سایتوکاین‌های التهابی توسط این سلول‌ها در تشدید التهاب و فراخوانی سلول‌های ایمنی به ناحیه مفصلی موثر هست. این سلول‌ها از طریق تولید ماتریکس متالوپروتئیناز‌ها (MMPs)، کلاژناز، آگریکاناز و کاتپسین‌ها در تجزیه ماتریکس خارج سلولی و تخریب غضروف و استخوان نقش دارند. استراتژی‌های درمانی نوین با تمرکز بر هدف‌گیری مسیرهای سیگنالینگ فعال‌کننده این سلول‌ها و مهار فاکتور‌ها و سایتوکاین‌های تولید شده توسط این سلول‌ها بر بهبود علائم التهابی و کاهش آسیب به مفصل تمرکز کرده‌اند. نتیجه‌گیری: سلول‌های FLS از اجزای اصلی حفظ سلامت مفصل هستند. این سلول‌ها با تولید سایتوکاین‌ها، کموکاین‌ها، عوامل رگ‌زایی، عوامل تجزیه ماتریکس و غضروف، تکثیر و عدم آپوپتوز عامل اصلی تغییرات در مفصل ملتهب هستند. استراتژی‌های درمانی با تمرکز بر هدف گیری مسیر های سیگنالینگ فعال‌کننده این سلول‌ها بر بهبود علائم التهابی و کاهش آسیب به مفصل تمرکز کرده‌اند. پیش‌بینی می‌شود در آینده نه چندان دور این استراتژی‌های درمانی در کنار درمان‌های پیشین به‌کار گرفته شوند.  </div> <div style="text-align: justify;">Introduction: Fibroblast-like synoviocytes (FLS), also known as synovial fibroblasts or type B synoviocytes, are the primary cells responsible for the structure of the synovial lining. They are crucial for the formation of a healthy, organized synovial lining. In rheumatic synovium affected by inflammation, the typical three-layered synovial lining transforms into a pannus-like structure. Various pro-inflammatory conditions in the joints of rheumatoid arthritis (RA) patients, characterized by elevated levels of cytokines, growth factors, and infiltration of inflammatory cells, strongly activate FLS cells. Moreover, environmental conditions in the joints of RA patients, such as high pressure and hypoxia, induce changes that further contribute to FLS activation and the development of aggressive characteristics. These changes include increased proliferation, reduced apoptosis, and enhanced cell migration, collectively referred to as a tumor-like phenotype. Additionally, FLS cells release inflammatory cytokines, amplifying inflammation and attracting immune cells to the joint. They also play a role in degrading the extracellular matrix and causing cartilage and bone damage through the production of enzymes like matrix metalloproteinases (MMPs), collagenase, aggrecans, and cathepsins. Recent therapeutic approaches have been directed at targeting the signaling pathways that activate FLS cells and inhibiting factors and cytokines produced by these cells to alleviate inflammatory symptoms and reduce joint damage. It is anticipated that these treatment strategies will complement existing therapies in the near future. Conclusion: FLS cells are the main components of maintaining the health and nutrition of joints. These cells produce various cytokines, chemokines, angiogenic factors, as well as factors that contribute to the breakdown of matrix and cartilage. The main drivers of significant changes in inflamed joints are proliferation and resistance to apoptosis. Treatment strategies have been developed to target the signaling pathways that activate these cells, with a focus on improving inflammatory symptoms. It is expected that these treatment strategies will be incorporated into existing therapies in the near future.  </div> خودایمنی, آرتریت روماتوئید, سینوویسیت شبه فیبروبلاست (FLS) Autoimmunity, Rheumatoid arthritis, Fibroblast-like synoviocytes (FLS). 7396 7404 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2838-2&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Reza Royaei محمدرضا رویایی mroyaee@gmail.com 0000-0002-5889-898X No Department of Immunology, Faculty of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services, Yazd, Iran. گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی‌، یزد، ایران. Mohammad Taher Tahoori محمدطاهر طهوری immuno.2006@yahoo.com 0000-0003-2304-536X Yes Department of Immunology, Faculty of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services, Yazd, Iran. گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی‌، یزد، ایران.