The Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

fa مطالعه اثر پاتوژنسیتی تغییرات نوکلئوتیدی جدید در ناحیه پروموتری ژن TERT در بیماران مبتلا به تومور مغزی از نوع گلیوبلاستوما Studying the Pathogenic Effect of New Nucleotide Changes in the Promoter Region of the TERT Gene in Patients with Glioblastoma Brain Tumor ژنتیک Genetics پژوهشي Original article <div style="text-align: justify;">مقدمه: علی‌رغم دهه‌ها تلاش در تشخیص و درمان تومورهای مغزی، همچنان این نوع تومورها، در بین کشنده‌ترین انواع سرطان‌ها دسته‌بندی می‌شوند. فعال‌شدن آنزیم تلومراز، به‌عنوان یک عامل اساسی در نامیرایی این سلول‌ها شناخته‌‌شده ‌است. ژن TERT با بیان زیرواحد کاتالیتیک آنزیم، به‌عنوان مهم‌ترین تنظیم‌کننده‌ فعالیت تلومراز معرفی ‌شده‌است. جهش‌های نقطه‌ای در ناحیه پروموتری ژن TERT، به‌ویژه در نقاط داغ پروموتر، می‌توانند نفش مهمی در اتصال فاکتورهای رونویسی فعال‌کننده و مهار اتصال فاکتورهای تنظیم منفی ژن TERT و درنهایت، تنطیم بیان این ژن ایفا کنند. این پژوهش، با هدف شناسایی و بررسی بیوانفورماتیکی جهش‌های ناحیه پروموتری ژن TERT در تومور مغزی بدخیم گلیوبلاستوما انجام شده است. روش بررسی: این مطالعه به روش مورد - شاهدی انجام گرفته است و 35 فرد مبتلا به تومور مغزی گلیوبلاستومای مولتی‌فرم و 40 فرد به عنوان نمونه‌های کنترل بررسی شدند. در این پژوهش، از تکنیک Touchdown PCR و روش تعیین توالی مستقیم DNA، جهت تشخیص جهش‌های ناحیه پروموتر ژن TERT در افراد مبتلا به گلیوبلاستوما استفاده ‌شد. هم‌چنین آنالیزهای بیوانفورماتیکی، برای بررسی اثر پاتوژنسیتی تغییرات نوکلئوتیدی این ناحیه ژنی انجام شد. نتایج: طی این مطالعه، 3 جهش نقطه‌ای در ناحیه هسته پروموتر ژن TERT شناسایی شد (c.*146C>T، c.*144C>G و c.*143G>C) که از بین آن‌ها، 2 جهش برای اولین‌بار در بیماران گلیوبلاستومای مولتی‌فرم مشاهده شد و یک جهش دیگر نیز در نقطه‌ی داغ هسته پروموتری ژن (c.*146C>T) واقع شده‌ بود. نتیجه‌گیری: در این مطالعه، اثر پاتوژنسیتی جهش‌های ناحیه پروموتر TERT به عنوان بیومارکر گلیوبلاستوما بررسی شد. چنین یافته‌هایی، این احتمال را افزایش می‌دهند که جهش‌های سوماتیکی در مناطق تنظیم‌کننده، ممکن است رویدادهای القایی مهمی در روند سرطان‌زایی باشند.  </div> <div style="text-align: justify;">Introduction: Brain tumors are considered to be one of the most dangerous types of cancer, despite decades of research and treatment efforts. The activation of the telomerase enzyme is a critical factor in the immortality of these cells. Mutations in the promoter region of the TERT gene, particularly in the promoter hot spots, can influence the binding of activating transcription factors and inhibit the binding of negative regulatory factors of the TERT gene, ultimately regulating the gene's expression. This study aimed to identify and investigate the mutations of the TERT gene promoter region in glioblastoma, a malignant brain tumor, using bioinformatics. Methods: A study was conducted using the case-control method where 35 patients with glioblastoma multiform brain tumor were examined along with 40 people who were examined as control samples. In this research, the Touchdown PCR technique and direct DNA sequencing were used to detect mutations in the promoter region of the TERT gene in patients with glioblastoma. Furthermore, bioinformatic analyses were conducted to investigate the pathogenic effect of nucleotide changes in this gene region. Results: In the core region of the TERT gene promoter, three-point mutations were identified (c.*146C>T، c.*144C>G and c.*143G>C). Two of these mutations were novel and have been observed for the first time in glioblastoma multiform. The remaining mutation was located in the promoter core's hot spot of the gene. This mutation was known as c.*146C>T. Conclusion: In this research, the harmful impact of TERT promoter region mutations as a biomarker for glioblastoma was examined. These findings suggest that mutations in regulatory regions, as well as coding sequences, could be significant contributory factors in the process of carcinogenesis.  </div> تومور مغزی, تلومراز, گلیوبلاستومای مولتی‌فرم , ژن TERT, Touchdown PCR Brain tumor, Telomerase, Glioblastoma multiform, TERT gene, Touchdown PCR, Bioinformatics. 7645 7659 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1528-5&slc_lang=fa&sid=1 Farzaneh Owlia فرزانه اولیا f.owlia.biology@gmail.com 0009-0002-8323-0524 No Department of Biology, Yazd University, Yazd, Iran. گروه زیست شناسی، دانشگاه یزد، یزد، ایران. Mohammad Mehdi Heidari محمد مهدی حیدری heidarimm@yazd.ac.ir 0000-0002-3328-4746 Yes Department of Biology, Yazd University, Yazd, Iran. گروه زیست شناسی، دانشگاه یزد، یزد، ایران. Mehri Khatami مهری خاتمی m.khatami@yazd.ac.ir 0000-0002-5840-5399 No Department of Biology, Yazd University, Yazd, Iran. گروه زیست شناسی، دانشگاه یزد، یزد، ایران. Ehsan Ziaei احسان ضیایی Ziaei.h@gmail.com 0000-0001-7310-7974 No Department of Neurosurgery, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran. گروه جراحی مغز و اعصاب، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران. Mohammad Ali Broomand محمدعلی برومند M.Broomand@yahoo.com 0000-0002-1208-4470 No Clinical Oncology Department, Shahid Ramazan Zadeh Clinic, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran. گروه انکولوژی بالینی، درمانگاه شهید رمضان‌زاده، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران.