fa ارزیابی اثر محافظت جنینی ملاتونین در برابر اثرات آپوپتوتیک متادون در بافت‌های جنینی موش‌های سوری فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي Original article <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">مقدمه:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">متادون ترکیبی است که به‌طور وسیع در درمان جایگزین اعتیاد، کاربرد دارد. این مطالعه جهت بررسی خواص محافظتی ملاتونین بر آپوپتوز ناشی از انتقال جفتی متادون طرح‌ریزی شده است.</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">روش بررسی:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">موش‌های </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Bulb-C</span></span> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">به وزن30- 25 گرم، در قفسه‌های 4 تایی(3ماده و یک نر) نگهداری شده و هر روز جهت سیکل استرال چک شدند، برای موش‌ها با پلاگ واژینال روز اول بارداری در نظر گرفته شد. پس از تایید بارداری، موش‌های ماده به 5 گروه 6 تایی تقسیم شدند.که شامل گروه کنترل، متادون (10 </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">mg/kg</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) و گروه‌های ملاتونین در سه دوز (2, 4 ,6 </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">mg/kg/day</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) بوده که به‌صورت تزریق</span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">IP</span></span> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نیم‌ساعت قبل از تجویز متادون‌، انجام شد. که این تجویز برای 10 روز از ابتدای شروع بارداری انجام گرفت. بعد از اینکه نوزادان متولد شدند، کبد، مغز و کلیه‌هاشان خارج شد و برای بررسی بیان پروتئین‌های آپوپتوتیک </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Bcl2</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">،</span></span> <span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">BAX</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">و </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Caspase3</span></span> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">تحت آزمایشات مربوطه آپوپتوز به روش ایمونوهیستوشیمی قرار گرفتند. نتایج به‌دست آمده توسط نرم‌افزار آماری </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">16</span></span> <span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">SPSS version</span></span><span style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و تست‌های مجذور کا (کای 2) و تست فیشر مورد آنالیز قرار گرفت (0/01</span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">P <</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">).</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتایج:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">علی رغم اینکه ملاتونین</span></span> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">در</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">دو دوز4و6</span></span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times="">mg/kg </span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">&nbsp;باعث کاهش بیان پروتئین</span></span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times="">‌</span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">های آپوپتوتیک</span></span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times="">BAX </span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">&nbsp;و</span></span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times="">Caspase9 </span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">&nbsp;، و افزایش بیان پروتئین آنتی آپوپتوتیک</span></span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times="">Bcl2 </span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">&nbsp;گردید اما این تغییرات از لحاظ آماری معنی‌دار نبود</span></span></span></span></span></span><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">( </span></span></span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:107%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">0/05< </span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">P</span></span></span><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">)</span></span></span>&nbsp;<span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times=""> </span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times=""> </span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">هم‌چنین تزریق ملاتونین در دوز </span></span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times="">mg/kg</span><span style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> 2باعث ایجاد تغییر معنی‌دار در بیان پروتین‌های مذکور نشده است.</span></span> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:18.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتیجه‌گیری:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">ملاتونین در کاهش آپوپتوز ناشی از متادون به خصوص افزایش بیان </span></span><span dir="LTR" new="" roman="" style="font-family:" times="">Bcl2</span><span style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> تا حدی موثر بوده اما از لحاظ آماری نتایج معنی‌داری مشاهده نشده است.</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span></span></span></div> <div></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:16.0pt"><span calibri="" style="font-family:"><b><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">Introduction:</span></span></b> <span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">Methadone is a substance that is widely used in the substitution treatment of opiate addiction. This study aimed to evaluate the protective effects of melatonin on apoptosis induced by transfer of transplacental methadone in mice</span></span><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">.</span></span><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt"></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:16.0pt"><span calibri="" style="font-family:"><b><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">Methods:</span></span></b> <span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">This study was an experimental study </span></span><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">aimed to assay apoptotic effect of placenta transferred methadone on brain, liver and kidney tissues and to study protective effect of melatonin in an embryo model in mice. </span></span>&nbsp;<span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">Bulb-C mice weighing 25-30 g were kept in four shelves (3 females and one male) and checked daily for the sterile cycle. For mice with vaginal plugs, the first day of pregnancy was considered. After confirmation of pregnancy, female mice were divided into 5 groups of 6, which included the control group, methadone (10 mg / kg) and melatonin groups in three doses (2, 4, 6 mg / kg / day) by IP injection for half an hour before prescribing methadone. This prescription was given for 10 days from the beginning of pregnancy. After the infants were born, their liver, brain, and kidneys were removed and they underwent immunohistochemical tests for apoptotic expression of Bcl2, BAX, and Caspase3 proteins. The results were analyzed by SPSS version 22 statistical software and Chi-square (Chi 2) and Fisher tests (P <0.01). </span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:16.0pt"><span calibri="" style="font-family:"><b><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">Results:</span></span></b><b> </b><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">This study showed that melatonin at dose 4 and 6mg/kg has decreased apoptotic protein BAX and Caspase9 and increased anti-apoptotic protein, Bcl2 expression approximately, but these results were not significant statistically (P>0.05). In addition, for dose of 0.2 mg/kg of melatonin, there was not any apoptotic effect.</span></span></span></span></span><br> <b><span lang="EN-CA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">Conclusion:</span></span></span></span> </b><span lang="EN-CA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:107%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.1pt">Our findings showed that melatonin has almost a protective effect against apoptotic effect induced by placental transfer of methadone especially via its increasing effects on Bcl2, but this anti-apoptotic effect was not significant and needed for more precise studies.</span></span></span></span></div> متادون, اعتیاد, بارداری, انتقال جنینی, آپوپتوز, ملاتونین, پروتین‌های آپوپتوتیک,BAX ,Caspase9 ,Bcl2 Methadone, Addiction‚ Pregnancy‚ Placental transfer‚ Apoptosis‚ Melatonin, Apoptotic proteins‚ BAX‚ Caspase 9‚ Bcl2. 4706 4718 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3552-3&slc_lang=fa&sid=1 Maryam Akbarzadeh مریم اکبرزاده maryamakbarzadehnarenjbaghi@gmail.com 0000-0002-3245-2602 No Biology Department, Faculty of Basic Sciences, Azad University, Qemshahr Branch, Qaemshahr, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد قائمشهر، قائمشهر، ایران . Farkhondeh Nemati فرخنده نعمتی farkhondehnemati@gmail.com 0000-0002-3674-2087 Yes Biology Department, Faculty of Basic Sciences, Azad University, Qemshahr Branch, Qaemshahr, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد قائمشهر، قائمشهر، ایران . Fatemeh Shaki فاطمه شکی fshaki.tox@gmail.com 0000-0001-5861-656x No Pharmaceutical Sciences Research Center, Hemoglobinopathy Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. مرکز تحقیقات علوم دارویی، انستیتو هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Abbas Ali Dehpouri Gouibari عباسعلی دهپوری جویباری dehpour@gmail.com 0000-0002-2360-8962 No Biology Department, Faculty of Basic Sciences, Azad University, Qemshahr Branch, Qaemshahr, Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد قائمشهر، قائمشهر، ایران . Ramin Ataee رامین عطایی raminataee1349@gmail.com 0000-0002-6342-0382 No Pharmaceutical Sciences Research Center, Hemoglobinopathy Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. مرکز تحقیقات علوم دارویی، انستیتو هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران.