The Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
مجله علمي پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي شهید صدوقی يزد
JSSU
Medical Sciences
http://jssu.ssu.ac.ir
20
journal20
2228-5741
2228-5733
fa
jalali
1400
9
1
gregorian
2021
12
1
29
9
online
1
fulltext
fa
بررسی جهشهای Ser217Leu و Ala541Thr ژن ELAC2 در بیماران مبتلا به سرطان پروستات
Evaluation of the ELAC2 Ser217Leu and Ala541Thr Polymorphisms in the Patients with Prostate Cancer
ژنتیک
Genetics
پژوهشي
Original article
<div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مقدمه:</span></span></strong> <span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سرطان پروستات، رتبه پنجم را در بین سرطانها به خود اختصاص داده و دومین علت مرگ در اثر سرطان در بین مردان است. ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">ELAC2</span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> که روی ناحیه کرومزومی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">17p11</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> قرار دارد، به عنوان یک ژن سرکوبگر تومور شناخته شده است. برخی شواهد حاکی از آن است که پلی­مورفیسم­های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ser217Leu</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ala541Thr</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">ELAC2</span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> با خطر ابتلا به سرطان پروستات مرتبط هستند. هدف از انجام این تحقیق بررسی پلی­مورفیسم­های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ser217Leu</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ala541Thr</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در بیماران مبتلا به سرطان پروستات بود.</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span><br>
<strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong> <span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مطالعه حاضر یک تحقیق بنیادی می­باشد. در این تحقیق، نمونه­های خون از 64 فرد یک خانواده با سابقه ابتلا به سرطان پروستات جمع­آوری شد. </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">DNA</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ژنومی با استفاده از کیت استخراج </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">DNA</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> شرکت سیناکلون تخلیص شد. توالی­های هدف نواحی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ser217Leu</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ala541Thr</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">ELAC2</span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به روش </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">PCR</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر شدند. سپس به منظور تعیین جهش­ها، محصولات </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">PCR</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> تعیین توالی شدند. آنالیز نهایی به کمک به نرمافزار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Rest 2009</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> گرفت. همچنین از نرمافزار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">SPSS version 16</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و آزمون آماری </span></span><span style="font-family:Sakkal Majalla;"><span style="font-size:12.0pt;">–</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Kolmogorov Smirnov</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> برای بررسی نرمال بودن دادهها و از آزمون </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">T</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> برای بررسی بیان ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">ELAC2</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و ارتباط آن با فاکتورهای </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">T</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">N</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> استفاده گردید.</span></span><br>
<strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتایج:</span></span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> نتایج حاصل از تعیین توالی ناحیه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ser217Leu</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> نشان داد که 18/75 درصد جهش هموزیگوت </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Leu/Leu</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، 40/62 درصد هتروزیگوت </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Leu/Ser</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و 40/62 درصد نیز هموزیگوت نرمال </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ser/Ser</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> دیده شد. همچنین در مورد ناحیه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ala541Thr</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، میزان 18/75 درصد هتروزیگوت </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ala/Thr</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و 81/25 درصد هموزیگوت نرمال </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ala/Ala</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> مشاهده شد. اما هموزیگوت جهش یافته </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Thr/Thr</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در هیچ یک از نمونه­ها یافت نشد.</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span><br>
<strong><span style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجهگیری:</span></span></span></strong> <span style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">همانطور که در نتایج این تحقیق دیده می­شود، چند­شکلی­های </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ser217Leu</span></span><span style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">Ala541Thr</span></span><span style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">ELAC2</span></span></em><span style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> با سرطان پروستات مرتبط هستند و ممکن است بهعنوان نشانگر استعداد ابتلا به سرطان پروستات قابل استفاده باشند. همچنین </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">PCR</span></span><span style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و تعیین توالی ژن­ها می­توانند بهعنوان روش­های مناسبی برای غربالگری جهش­های مستعد­کننده ابتلا به سرطان پروستات مد نظر قرار گیرند</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">.</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></div>
<div style="text-align: justify;"><strong>Introduction:</strong> Prostate cancer is the fifth most common cancer in the world and the second leading cause of cancer death among men. The <em>ELAC2</em> gene (HPC2 locus) on chromosome 17p11 has been identified as hereditary tumor suppressor genes in prostate cancer. Some evidence showed that <em>ELAC2</em> Ser217Leu and Ala541Thr polymorphisms were associated with prostate cancer risk. The aim of this study was to investigate the <em>ELAC2</em> Ser217Leu and Ala541Thr polymorphisms in the patients with prostate cancer.<br>
<strong>Methods: </strong>In this study, blood samples were collected from 64 persons of a family, which suspected to of having prostate cancer. The genomic DNA was extracted using Commercialthe commercial DNA extraction kit. ELAC2 Ser217Leu and Ala541Thr target regions were PCR amplified with specific primers. PCR products were then sequenced to determine mutations. The final analysis was performed using Rest 2009 software. AlsoFurthermore, SPSS software version 16 and Kolmogorov-Smirnov statistical test were used to evaluate the normality of the data and T test was used to evaluate the expression of ELAC2 gene and its relationship with T and N factors.<br>
<strong>Results:</strong>The results of gene sequencing for Ser217Leu mutation showed that 18.75% were mutant homozygote (Leu/Leu), 40.62% were heterozygote (Leu/Ser) and 40.62% were normal homozygote (Ser/Ser). In addition, for Ala541Thr, the Ala/Thr heterozygosity and Ala/Ala normal homozygosity were determined in 18.75% and 81.25%, respectively. There was not observed any mutant homozygosity (Thr/Thr) in these samples.<br>
<strong>Conclusion:</strong> The results of this study showed that Ser217Leu and Ala541Thr polymorphisms were associated with prostate cancer and might be used as susceptibility markers of prostate cancer. In addition, PCR and gene sequencing are very useful for screening the mutations of prostate cancer in clinical trials and diagnosis.</div>
سرطان پروستات, تعیین توالی, ELAC2, Ser217Leu, Ala541Thr
Prostate cancer, Sequencing, ELAC2, Ser217Leu, Ala541Thr.
4096
4105
http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4279-1&slc_lang=fa&sid=1
Eskandar
Hoseinnezhad-lazarjani1
اسکندر
حسیننژاد لزرجانی
sabaco92@yahoo.com