The Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
مجله علمي پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي شهید صدوقی يزد
JSSU
Medical Sciences
http://jssu.ssu.ac.ir
20
journal20
2228-5741
2228-5733
fa
jalali
1398
9
1
gregorian
2019
12
1
27
8
online
1
fulltext
fa
ارتباط اثر فارماکوژنتیک داروی متفورمین با تغییر یک آمینواسید در ژن گیرنده فعالکننده تکثیر پروکسیزوم گاما (PPAR γ) در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلیکیستیک
Association of Metformin Pharmacogenetic with a Single Amino Acid Alteration in Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ) Genein Patients with Polycystic Ovary Syndrome
ژنتیک
Genetics
پژوهشي
Original article
<div style="text-align: justify;"><strong>مقدمه: </strong>سندرم تخمدان پلیکیستیک<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(PCOS) </span></span> به<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span>عنوان یک اختلال متابولیکی، تولیدمثلی و اختلال تخریب تخمدان شناخته شده است. جهش<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Pro12Ala</span></span> درژنگیرنده فعالکننده تکثیر پروکسیزوم گاما (<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">PPAR γ</span></span>) بهعنوان یک فاکتور رونویسی در اختلالات قندی و ناباروری مرتبط است. در بیماران دیابتی و بیماران مبتلا به <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">PCO</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">S</span></span> داروی متفورمین خط اول درمان است، لذا هدف این مطالعه بررسی ژنوتیپ افراد تحت درمان رابطه پلیمورفیسم <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Pro12Ala</span></span> و فارماکوکینتیک متفورمین میباشد.<br>
<strong>روش بررسی:</strong> در این مطالعه مورد- شاهدی اپیدمیولوژی ژنتیکی فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> Pro12Ala</span></span>در 100 زن مبتلا به <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">PCOS</span></span> و 100 زن سالم مورد بررسی قرار گرفتند. سطح پلاسمایی هورمون محرک فولیکول (<span dir="LTR">FSH</span>) و<em>هورمون</em> لوتئینی کننده (<span dir="LTR">LH</span>)، قبل از مصرف داروی متفورمین و پس از مصرف متفورمین در بیماران مورد بررسی قرار گرفت. ژنوتیپ افراد برای پلیمورفیسم <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Pro12Ala</span></span> با استفاده از تکنیک <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-RFLP</span></span>(<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism</span></span>) تعیین گردید. همچنین بررسی های آماری با استفاده از نرمافزار <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">SPSS Inc., Chicago, IL; Version 16</span></span> و انجام آزمون کای مربع و آزمون فیشر و کروسکالوالیس و آزمون تی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.<br>
<strong>نتایج:</strong> ژنوتیپ دو نفر از بیماران هموزیگوت (<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">GG</span></span>) بود. از نظر ژنوتیپی، اختلاف معنیداری در فراوانی ژنوتیپها در افراد سالم و بیمار مشاهده نگردید. در بیماران، سطح پلاسمایی<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">LH</span></span>، <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">FSH</span></span> و تستوسترون قبل (33/12،35/4 و04/1) و بعد (04/11،8/3 و 93/0) از مصرف متفورمینتفاوتمعنیداری مشاهده گردید (037/0<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">, P=</span></span>01/0<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">, P=</span></span>03/0<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P=</span></span>)، اما بین ژنوتیپ افراد و پاسخ درمانی به متفورمین ارتباطی وجود نداشت(59/0<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p-value = </span></span>).<br>
<strong>نتیجهگیری: </strong>هر چند ارتباطی بین پلیمورفیسم <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> Pro12Ala</span></span>و پاسخ درمانی به متفورمین در افراد بیمار مشاهده نگردید ولی پاسخ درمانی به متفورمین در بیماران جهت تنظیم و بهبود هورمونهای تخمکگذاری در اغلب افراد رضایتبخش میباشد.</div>
<strong>Introduction: </strong>Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is known as a metabolic, reproductive and ovarian degeneration disorder. Pro12 Ala mutation in peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) gene as a transcription factor is linked to disorder of glucose and infertility. In <em>the patients</em> with type <em>2 diabetes</em> and polycystic ovary syndrome,<em> metformin</em> is the recommended <em>first</em><em>-</em><em>line treatment. </em>The aim of this study was evaluation of pharmacokinetics of metformin and the patients genotype for Pro12 Ala polymorphism.<br>
<strong>Methods: </strong>In this study, 100 women with PCOS and 100 healthy women were evaluated. Plasma levels of the FSH and LH were evaluated before and after metformin consumption in the patients.The Pro12 Ala polymorphism was detected by PCR-RFLP analysis.<br>
<strong>Results:</strong> Two patients carried GG <em>homozygous recessive. </em>There was no significant difference in genotypes between the healthy and patient women. There was a significant difference in plasma levels of LH, FSH and testosterone before and after treatment with metformin but there was no relationship between genotype and response to metformin (p-value = 0.59).<br>
<strong>Conclusion: </strong>Considering to this research, there is no relationship between Pro12 Ala polymorphism and metformin response in the patients, but the response to metformin for the regulation and improvement ovulation hormones in many patients is satisfactory.<br>
آنالیز فارماکوژنتیکی, سندرم تخمدان پلیکیستیک, PPAR gamma, متفورمین
Pharmacogenetic analysis, Polycystic ovary syndrome, PPAR gamma, Metformin
1795
1803
http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-4&slc_lang=fa&sid=1
Fatemeh
Jafari
فاطمه
جعفری