fa طراحی، سنتز، مطالعه داکینگ مولکولی و ارزیابی بیولوژیکی مشتقات هتروآریل 2-فنوکسی پیریدین -3-ایل بهعنوان مهارکننده آنزیم لیپواکسیژناز سایر other پژوهشي Original article <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مقدمه:</span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">آنزیم لیپواکسیژناز در بیوسنتز لوکوتری‌ان ها نقش دارد که اثرات فارماکولوژیک مختلفی در بدن دارند. اثرات درمانی مهار این آنزیم در برخی از بیماری</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ها مانند آسم، سرطان و آلزایمر به اثبات رسیده است. لذا مهارکننده‌های این آنزیم می توانند به</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">عنوان درمان دارویی در برخی از شرایط پاتولوژیک و بیماری</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ها مورد استفاده قرارگیرند. در این مطالعه مشتقات هتروآریل 2-فنوکسی پیریدین-3-ایل سنتز و اثرات مهاری آنها بر آنزیم لیپواکسیژناز بررسی شده است.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در این مطالعه بنیادی</span></span> <span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&ndash;</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">کاربردی، </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مشتقات مورد نظر به</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">عنوان مهارکننده لیپواکسیژناژ به روش</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های مرسوم طی چند مرحله سنتز شدند. سپس ساختار ترکیبات با استفاده از طیف سنجی مادون‌قرمز، جرمی و رزونانس مغناطیسی هسته مورد تائید قرار گرفت. در نهایت اثرات مهاری لیپواکسیژناز این ترکیبات بررسی و مطالعات داکینگ مولکولی روی قوی ترین ترکیب صورت گرفت.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتایج:</span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ترکیبات با بازده بالا سنتز شده و اثرات مهار لیپواکسیژناز خوبی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">(IC₅₀ =100-179 </span></span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:symbol;"><span style="font-size:10.0pt;">m</span></span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">M)</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در مقایسه با استاندارد کوئرستین </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">(IC₅₀ = 58.5 </span></span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:symbol;"><span style="font-size:10.0pt;">m</span></span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">M) </span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;از خود نشان دادند. در این بین ترکیب ترکیب </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">7a</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ( 5-(2-فنوکسی پیریدین-3-ایل)-1و3و4-</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">اکسادیازول-2(</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">H</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">3)-تیون</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) قوی‌ترین اثرات را از خود نشان داد و مطالعات داکینگ مولکولی روی این ترکیب نشان داد که به خوبی می</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تواند در اکتیو سایت آنزیم قرار گیرد.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ترکیبات سنتز شده اثرات مهاری خوبی بر آنزیم لیپواکسیژناز از خود نشان دادند و مطالعات داکینگ مولکولی نشان داد این ترکیبات به خوبی در اکتیو سایت آنزیم قرار می</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گیرند. لذا می‌توانند به</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">عنوان ترکیب اولیه جهت مطالعات بیشتر در جهت کشف داروهای جدید مهار کننده لیپواکسیژناز مورد استفاده قرار گیرند</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">.</span></span></div> <strong>Introdution:</strong> Lipoxygenase enzyme is responsible for biosynthesis of leukotrienes that possess various pharmacological effects in the body. The beneficial therapeutic effects of lipoxygenase inhibitors have been proved in some diseases such as asthma, cancer and Alzheimer&rsquo;s disease. So, the lipoxygenase inhibitors could be used in the treatment of some diseases and pathological conditions. In this study, heteroaryl 2-phenoxypyridine-3-yl derivatives have been synthesized and evaluated as lipoxygenase inhibitors.<br> <strong>Methods:</strong> In this basic-applied study, the desired derivatives were synthesized in multiple steps using convenient methods. Then, the structure of compounds was validated using infrared, mass and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Finally, lipoxygenase inhibitory activity of compounds was evaluated and molecular docking studies was performed on the most active compound.<br> <strong>Results:</strong> All target compounds were synthesized in good yields and showed good inhibitory activity against lipoxygenase (IC₅₀ =100-179 mM) in comparison to Quercetin (IC₅₀ = 58.5 mM) as standard inhibitor. The compound <strong>7a</strong> (5-(2-phenoxypyridine-3-yl)-1, 3, 4-oxadiazole-2(3H)-thione) showed the most potent activity and the molecular docking studies showed that this compound was well fitted in the active site of enzyme.<br> <strong>Conclusion: </strong>The synthesized compounds have shown good inhibitory activity against lipoxygenase and the molecular docking studies show that these compounds are able to fit in the active site of enzyme. Therefore, the target compounds could be used as lead compounds for further studies to find novel lipoxygenase inhibitor drugs. مهارکننده‌های لیپواکسیژناز, شبیه‌سازی داکینگ مولکولی, مشتقات 2-فنوکسی پیریدین-3-ایل Lipoxygenase Inhibitors, Molecular Docking Simulation, 2-phenoxypyridine-3-yl Derivatives 583 598 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1617-1&slc_lang=fa&sid=1 Zeinab Najjari زینب نجاری zienabnajjarie@gmail.com 0000-0003-4671-8678 No 1Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد Zohreh Mirjalili زهره میرجلیلی s.zohremirjalili71@gmail.com 0000-0002-7599-018x No 1Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد Hamid Nadri حمید ندری hnaderof@gmail.com 0000-0001-8157-8119 No 1Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد Faezeh Rabbani فائزه ربانی frabbani12@gmail.com 0000-0002-1729-1751 No 1Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد Alireza Moradi علیرضا مرادی moradiar@ssu.ac.ir 0000-0001-6094-3674 Yes 1Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد