The Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
مجله علمي پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي شهید صدوقی يزد
JSSU
Medical Sciences
http://jssu.ssu.ac.ir
20
journal20
2228-5741
2228-5733
fa
jalali
1397
10
1
gregorian
2019
1
1
26
8
online
1
fulltext
fa
شناسایی جهش های جدید در اگزون 11 ژنBRCA1 در بیماران مبتلا به سرطان پستان ارثی
Detection of a novel mutations in Exon 11 of BRCA1 gene in the patients with hereditary breast cancer
ژنتیک
Genetics
پژوهشي
Original article
<div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مقدمه:</span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سرطان پستان شایعترین بدخیمی در زنان در سراسر جهان است<em>.</em></span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">یک سرکوب کننده تومور است که در تعمی</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ر</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> DNA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> آسیب</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">دیده نقش دارد. یکی از عوامل خطر مهم سرطان پستان، سابقه خانوادگی است</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">حدود 20 تا 25 درصد از موارد سرطان پستان سابقه خانوادگی دارند. ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">شامل 24 اگزون است که پروتئینی با 1863 اسید آمینه تولید مینماید. بزرگ</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ترین اگزون این ژن، اگزون 11 می</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">باشد و بیشترین جهش</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های مرتبط با بیماری در آن یافت شده است.</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">جهش</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های وراثتی ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">درعمده موارد سرطانی ارثی سرطان پستان نقش دارند. نقص در ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در خانواده</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های مبتلا به سرطان پستان به</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">عنوان یک فاکتور خطر می</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">باشد. لذا</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> هدف از این مطالعه برررسی وجود جهش در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></span></em><em><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در مبتلایان به سرطان پستان می باشد.</span></span></span></em><br>
<strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی:</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در این مطالعه مقطعی از بین 200 زن مبتلا به سرطان پستان نمونه خون جمع</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">آوری گردید. از بین بیماران 40 زن دارای سابقه خانوادگی بودند و پس از استخراج </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، اگزون 11 ژن </span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></span></em><em><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">با</span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> تکنیک</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> PCR-SSCP </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">و توالی یابی مستقیم مورد بررسی قرار گرفتند و نتیجه تغییرات با شبیه سازی رایانه ای با نرم افزارهای </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">PolyPhen-2</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">Mutant Suite </span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مورد بررسی قرار گرفت.</span></span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتایج:</span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">پس از توالی</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">یابی نمونه</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هایی که دارای شیفت باندی بودند، دو جهش جدید بدمعنی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> c.3059CCA>CTA (p.Pro1020Leu) </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">(p.Thr1025Ile) c.3074ACA>ATA </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در بیماران دارای سابقه خانوادگی سرطان پستان شناسایی شد. تحلیل</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های رایانه</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ای بر عملکرد پروتئین مشخص کرد که جهش</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> c.3074C>T </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">بر ساختار پروتئین تاثیر می</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گذارد و احتمالاً مخرب می باشد.</span></span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجهگیری:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> <span style="color:black;">غربالگری جهش ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">می</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تواند در مدیریت درمان بیماران و خانواده</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های آنها کمک کند. و لذا برای خانواده</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هایی که در معرض سرطان هستند غربالگری</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ژنتیکی </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">می</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تواند به آنها کمک کند </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هم</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">چنین </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در صورت </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">لزوم</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">انجام</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> آزمایش</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ات</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> برای پیشگیری</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> زود</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هنگام</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> از ابتلا به سرطان، یا اگر</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> لازم باشد</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> اقدامات لازم را برای کاهش خطر </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">انجام دهند.</span></span></span></div>
<strong>Introduction</strong>: Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide. BRCA1 is a tumor suppressor gene that is involved in DNA-damage repair. One of the significant risk factors of breast cancer is the family history. BRCA1 gene consists of 24 exons that encode a protein with 1863 amino acids. Exon 11 is the largest exons and most of the disease-linked mutations have been found in it. Inherited mutations in the BRCA1 gene are constituted for the major hereditary breast cancer cases. Deficiency in BRCA1 gene was considered to be a high risk in the families with breast cancer. The goal of this study was to evalute mutation in <em>BRCA1</em> gene in the patients with breast cancer.<br>
<strong>Methods</strong>: In this study, blood samples were collected from 200 breast cancer patients. 40 patients suffer from hereditary breast cancer, after DNA extraction, exon 11 of BRCA1 genes were evaluated by PCR-SSCP technique followed by direct sequencing and the result of the changes was evaluated by in silico analysis.<br>
<strong>Results</strong>: The samples, showing mobility shift on SSCP analysis, were used for direct DNA sequencing, two new missense mutations c.3059C>T (p.Pro1020Leu) and (p.Thr1025Ile) c.3074C>T were detected in the patients with hereditary breast cancer. In silico analysis on protein function revealed that the mutation c.3074C>T effected on protein structure and predicted to be possibly damaging.<br>
<strong>Conclusion</strong>: Screening of the BRCA1 gene mutation can help to manage the treatment of the patients and their families. Therefore, for families exposed to cancer, genetic screening can help family members know if they need tests to look for cancer early, or if they should take steps to reduce their risk.
سرطان پستان خانوادگی, ژن BRCA1, توالییابی مستقیم DNA, اگزون 11, پلی مورفیسم
Breast Cancer, BRCA1 gene, DNA Sequencing, Exon11.
733
739
http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-3&slc_lang=fa&sid=1
seyed mohsen
miresmaeili
سیدمحسن
میراسمعیلی
smm230@gmail.com