fa بررسی اثرات سمیت سلولی یک‌سری از مشتقات نفتالیمیدی بر رده‌ سلول‌های سرطانی انسانی فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي Original article <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مقدمه:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سرطان به عنوان یکی از علل مهم مرگ و میر در جهان شناخته شده است. در تحقیقات اخیر، کشف داروهای مؤثر، انتخابی و ایمن در اولویت و ضروری خواهد بود. مطالعات اخیر نشان داده‌اند لیپواکسیژنازها از جمله لیپواکسیژناز 5، 12 و 15 در اختلالات نئوپلاستیک از اهمیت بیشتری برخوردارند. با توجه به اثربخشی یکسری از مشتقات نفتالیمید به‌عنوان مهارکننده لیپواکسیژناز-15، در ادامه سمیت سلولی آن‌ها در این تحقیق مورد بررسی قرار گرفت.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در این بررسی یک مطالعه بنیادی انجام شد. </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سمیت سلولی سری جدیدی از مهارکننده‌های 15-لیپواکسیژناز-1 بر پایه نفتالیمید در سه رده سلولی سرطانی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">SKNMC</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> (نوروبلاستوما)، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PC3</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> (کارسینوم پروستات) و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">HT29</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> (سرطان کولورکتال) با استفاده از روش </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> (3-(5،4-دی‌متیل‌تیازول-2-ایل)-2،5-دی‌فنیل تترازولیوم بروماید) بررسی و نتایج با داکسوروبیسین مقایسه شدند. </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC₅₀</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ترکیبات با آنالیز رگرسیون با استفاده از نرم افزار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Prism-6</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> انجام شد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتایج:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به طورکلی همه ترکیبات سنتز شده اثرات کمتری نسبت به دکسوروبیسین بر روی سه رده سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">HT29</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">،</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">SKNMC </span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PC3</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> داشتند. رده سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">SKNMC</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> حساسیت بیشتری نسبت به ترکیبات تست شده نشان داد. از بین ترکیبات (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">3a-m</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) دو ترکیب (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">3e</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) با استخلاف متا متوکسی و (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">3i</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) با استخلاف پارا فلوئور به ترتیب با</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">M </span></span></span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&micro;</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> 78/1</span></span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">92/5</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC₅₀ = </span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">M </span></span></span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&micro;</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> 7/1</span></span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">04/10</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC₅₀ = </span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;دارای بیشترین پوتنسی بر روی رده سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PC3</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> می‌باشد. </span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ترکیبات تست شده با این‌که اثرات ضعیف‌تری نسبت به داکسوروبیسین نشان دادند ولی برخی از این ترکیبات از اثر سمیت سلولی قابل توجهی برخوردارند. این ترکیبات می‌توانند به عنوان ترکیبات الگو جهت دستیابی به ترکیبات جدید ضدسرطان به کار روند.</span></span></div> <div style="text-align: justify;"><strong>Introduction:</strong> Cancer has been known as one the main causes of the death in the world. In recent researches, discovery of effective, selective and safe medications is a priority and emergency. In recent reports, the role of lipoxygenases (LOX) has been confirmed in neoplastic diseases. Some isoenzymes such as 5, 12 and 15 have more importance in the neoplasia. According to the efficacy of naphthalimides as LOX inhibitor, herein we explored the cytotoxicity of naphthalimide derivatives.<br> &nbsp;<strong>Methods:</strong> A basic study was carried out in the current research. The cytotoxicity of a new series of naphthalimide-based 15-LOX-1 inhibitors was evaluated in three cancerous cell lines namely SKNMC (neuroblastoma), PC3 (prostatic cancer), HT29 (colorectal cancer) using MTT protocol and the obtained data was compared to doxorubicin. Calculation of the IC₅₀ of tested compounds was performed by regression analysis using Prism-6 software.<br> <strong>Results:</strong> Totally, all tested compounds exhibited inferior activity than doxorubicin towards HT-29, SKNMC and PC3 cell lines. SKNMC cell line rendered more sensitivity to tested compounds. Amongst the compounds 3a-3m, compound 3e (3-methoxy) and 3i (4-F) with IC₅₀ = 5.92&plusmn;1.78 &micro;M and 10.04&plusmn;1.7 &micro;M were the most potent derivatives towards PC3 cells.<br> <strong>Conclusion: </strong>Although all compounds did not exert more potency in comparison with doxorubicin, some of them showed remarkable cytotoxicity. The potent derivatives could be introduced as novel lead compounds for development of new anticancer drugs.</div> ضد سرطان, سمیت سلولی, نفتالیمید, لیپواکسیژناز Anticancer, Cytotoxicity, Naphthalimide, Lipoxygenase 998 1007 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3310-1&slc_lang=fa&sid=1 Alireza Aliabadi علیرضا علی آبادی aliabadi.alireza@gmail.com 0000-0002-0514-2775 Yes Kermanshah University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی Ahmad Mohammadi-Farani احمد محمدی فرانی ahmadmohammady@yahoo.com 0000-0002-1919-4090 No Kermanshah University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی Arash Haqiqi آرش حقیقی 0-0-0-0 No Toxicology and Medical Services, Faculty of Pharmacy, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran Elham Khanlari الهام خانلری 0-0-0-0 No Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran