The Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
مجله علمي پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي شهید صدوقی يزد
JSSU
Medical Sciences
http://jssu.ssu.ac.ir
20
journal20
2228-5741
2228-5733
fa
jalali
1396
10
1
gregorian
2018
1
1
25
10
online
1
fulltext
fa
بررسی بیان ژن کدکننده RasGTPase-activating protein P120- در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد
Investigation of gene coding for P-120 RasGTPase activating protein in acute myeloid leukemia
ژنتیک
Genetics
پژوهشي
Original article
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مقدمه:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> لوسمی میلوئیدی حاد، شایعترین شکل لوسمی حاد در بزرگسالان بوده و تغییر بیان بسیاری از ژنها در ایجاد این بیماری تاثیرگذار است. مسیر </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RAS</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، یکی از معمولترین مسیرهایی است که در انواع سرطانها دچار تغییر میشود. ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RASA1</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> که در غیرفعال کردن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RAS</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> از طریق هیدرولیز </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">GTP</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> دخالت دارد، نقش کلیدی و مهمی در این مسیر بازی می کند. هدف از این مطالعه مورد-شاهدی، بررسی بیان ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RASA1</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در بیماران مبتلا به </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">AML</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و مقایسه آن با گروه کنترل میباشد. </span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">برای این منظور، 50 نمونه خون افراد مبتلا به </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">AML</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> مراجعهکننده به بیمارستان میرزا کوچک خان جنگلی و 25 نمونه خون سالم از بیمارستان دکتر شریعتی، تهران، در سال 1395 جمعآوری گردید. پس از استخراج </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RNA</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و سنتز </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">cDNA</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، بیان ژن</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RASA1</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> با روش </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Real Time PCR</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و به روش محاسباتی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CT</span></span></span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">∆∆</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> صورت گرفت.</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> میزان بیان ژن در گروه مورد و شاهد بر</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مبنای آزمون آماری </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:12.0pt;">t</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و با استفاده از نرم­افزار</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:12.0pt;">SPSS </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> ویرایش 21 صورت گرفت و مقادیر </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-size:12.0pt;">P</span></span></em><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> کمتر از 05/0 معنی­دار در نظر گرفته شد. </span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> نتایج حاکی از آن است که بیان ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RASA1</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در بیماران نسبت به افراد سالم، کاهش چشمگیری داشته و از لحاظ آماری نیز معنیدار بوده است (0001/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">P=</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">). در حالیکه ارتباط معنیداری بین کاهش بیان ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RASA1</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> بر حسب سن (571/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">P=</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و جنس (692/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">P=</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) در بین افراد مورد مطالعه گزارش نشده است</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">33 (66%) بیماران نفر دارای گلبولهای سفید بیش از 10 (</span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">/</span></span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">L</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> 10<sup>9</sup></span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">×</span></span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) بوده و 80 درصد بیماران هموگلوبین بیشتر از 80% داشتند. همچنین بر اساس طبقه بندی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">FAB</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، بیشترین تعداد بیماران در گروه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">M2</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> قرار داشته و حداکثر بیماران تعداد پلاکت و بلاست کمتر از 50% داشتند.</span></span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجهگیری:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">بررسی میزان بیان ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RASA1</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> میتواند به عنوان یک عامل تشخیصی استفاده شود و در تعیین پیش آگهی بیماران مبتلا به </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">AML</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> نقش مهمی داشته باشد.</span></span>
<strong>Introduction:</strong> Acute myeloid leukemia (AML) is the most common form of acute leukemia in adults and changing many genes expression are related to this disease. RAS pathway is one of the most common pathways, which may dysregulate in variety of cancers. RASA1 gene plays an important role in RAS inactivation through GTP hydrolysis. The purpose of the case-control study was to investigate the RASA1 gene expression in the patients with AML and compares it with the control group.<br>
<strong>Methods:</strong> For this purpose, blood samples were collected from 50 patients with AML admitted to Mirza Kuchak Khan Jangali Hospital and 25 healthy people from Dr. Shariati Hospital, Tehran in 1395. RNA was extracted and after cDNA synthesis, the expression of RASA1 gene was evaluated using Real time PCR (ΔΔCT computational). Statistical analysis was performed SPSS (version 21) software and the values of P<0.05 was considered to be significant.<br>
<strong>Results:</strong> The results indicated a decreased RASA1 gene expression among the patients compared to the control group and it statistically was significant (P= 0.0001). No significant association was observed between age (P= 0.571) and sex (P= 0.692) among the studied population. Most of the patients (66%) had WBC more than 10 (10<sup>9</sup>/L) and 80% of them showed HGB more than 80 (g/dl). According to FAB subtype, most of the patients occupied M2 group and high number of AML patients had PLT and Blasts more than 50%.<br>
<strong>Conclusion:</strong> Evaluation of RASA1 gene expression, therefore, can be used as diagnostic agents and also can have a role in prognostic of patients with AML.<br>
ژن RASA1, لوسمی میلوئیدی حاد, Real time PCR
RASA1 gene, Acute Myeloid Leukemia, Real time PCR
800
808
http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3203-1&slc_lang=fa&sid=1
Akram Sadat
Seyed Sharifi Kakhki
اکرم سادات
سیدشریفی کاخکی
akrameseyedy70@gmail.com