fa بررسی اثرات ضد تکثیری داروی هیدرالازین بر روی سلو‌ل‌های سرطانی رده K562 (لوسمی میلوئید مزمن)اثر هیدرالازین بر سلول‌های K562 بیوشیمی Biochemistry پژوهشي Original article <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مقدمه: </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">امروزه سرطان به عنوان دومین عامل مرگ‌ومیر در جهان محسوب می‌شود و لوسمی یکی از مهلک‌ترین انواع سرطان‌ها می‌باشد. لوسمی میلوئید مزمن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">(CML)</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> از شناخته‌شده‌ترین انواع لوسمی هست. داروی هیدرالازین از گروه دارویی کاردیوواسکولار است که امروزه با شناخت اثرات مهاری آن بر روی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> متیل ترانسفراز، این دارو به عنوان عامل مهاری در تکثیر سلول‌های سرطانی مدنظر محققان قرار گرفته است. این مطالعه با هدف بررسی اثر داروی هیدرالازین بر روی رشد سلول‌های رده </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">K562</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> انجام شد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">روش بررسی: </span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در این مطالعه تجربی ابتدا سلول‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">K562</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> کشت داده شدند. سپس غلظت‌های 20، 40، 60 و 80 میکرومولار از داروی هیدرالازین تهیه و سلو‌ل‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">K562</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به مدت 48،24 و 72 ساعت تیمار شدند. خاصیت سیتوتوکسیته این دارو توسط روش رنگ‌سنجی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> سنجیده شد. همچنین برای بررسی وقوع آپوپتوز از الکتروفورز </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> سلول‌های تیمار شده و رنگ‌آمیزی هوخست استفاده شد. تجزیه و تحلیل داده‌ها توسط نرم‌افزار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">SPSS</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> (نسخه 20) و آزمون </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ANOVA</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">انجام شد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج: </span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">آزمون </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> نشان دهنده خاصیت سیتوکسیک داروی هیدرالازین بود. مهار رشد سلول‌ها توسط بالاترین غلظت از داروی هیدرالازین (80 میکرومولار) و 72 ساعت بیشترین میزان بود. غلظت </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC₅₀</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;داروی هیدرالازین 81 میکرومولار به دست آمد. همچنین نتایج حاصل از الکتروفورز </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و رنگ‌آمیزی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Hoescht</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> وقوع آپوپتوز در سلول‌های تیمار شده را تائید کرد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری: </span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مطالعه حاضر نشان داد که داروی هیدرالازین باعث القاء مرگ سلولی از طریق آپوپتوز می‌شود و این اثر به صورت وابسته به غلظت دارو و زمان تیمار است. پیشنهاد می‌شود مطالعات بیشتری بر روی تاثیرات این دارو در مدل‌های حیوانی و انسانی انجام شود.</span></span> <strong>Introduction:</strong> Cancer is the second leading cause of death in the world and among the types of cancer, leukemia is one of the deadliest. Chronic myeloid leukemia (CML) is the best known types of leukemia. Hydralazine is in the cardiovascular medical group, which is considering as inhibitory factor on the proliferation of cancer cells by knowing its inhibitory effects on DNA methyltransferase<span dir="RTL">.</span> The purpose of this study was to evaluate the inhibitory effects of hydralazine on K562 cells proliferation.<br> <strong>Methods:</strong> First, the K562 cells were cultured. After, the different concentrations of the hydralazine were prepared and the cells were treated for 24, 48 and 72 hours. Next, the inhibitory effects of this drug on K562 cells proliferation was measured by MTT assay. Hoechst (33342) staining and DNA electrophoresis was used to check apoptosis. Data analyses were performed using SPSS software (Version 20) and ANOVA test (P<0.05).<br> <strong>Results:</strong> MTT assay results showed that hydralazine has the highest cytotoxic activity in 80&mu;M at 72 hours. Drug IC₅₀ was obtained 81 micromolar. And also the results of Hoechst staining and DNA electrophoresis showed that hydralazine was caused apoptosis.<br> <strong>Conclusion:</strong> In the present study, it was shown that hydralazine induces cells death by apoptosis and this effect was dose-dependent and treat time dependent. It is suggested that more studies will be done&nbsp;&nbsp; on the effects of this drug on animal models and human. هیدرالازین,DNA متیل ترانسفراز (DNMT), رده سلولی K562, اثرات ضد سرطانی Hydralazine, DNA methyltransferase, K562 cell line, Anti-tumor effects 670 680 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3210-1&slc_lang=fa&sid=1 Sonya Dadakhani سونیا دده‌خانی dadakhanisonya@yahoo.com No Department of Biology, Urmia University, Urmia, Iran دانشکده علوم، دانشگاه ارومیه yaghub Pazhang یعقوب پاژنگ y.pazhang@urmia.ac.ir Yes Department of Biology, Urmia University, Urmia, Iran دانشکده علوم، دانشگاه ارومیه Mehdi Imani مهدی ایمانی mehdi_imani682@yahoo.com No Faculty of Veterinary Medicine دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه