The Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
مجله علمي پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي شهید صدوقی يزد
JSSU
Medical Sciences
http://jssu.ssu.ac.ir
20
journal20
2228-5741
2228-5733
fa
jalali
1396
8
1
gregorian
2017
11
1
25
8
online
1
fulltext
fa
بررسی ارتباط پلیمورفیسم ژن CPEB1 با ناباروری در مردان ایرانی
Association between CPEB1 gene polymorphism and Iranian male infertility
ژنتیک
Genetics
پژوهشي
Original article
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مقدمه:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;">اسپرماتوژنز یک فرآیند بسیار کنترلشده برای تولید اسپرم بالغ است. برای تولید اسپرم بالغ از گامت، نیاز به تنظیمات رونویسی و پس از رونویسی است. پروتئین </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CPEB1</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> پلی آدنیلیشن سیتوپلاسمی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">mRNA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> را در اُژنز و اسپرماتوژنز کنترل میکند. هدف از این تحقیق بررسی ارتباط پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدی 2303846</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">rs</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> که در موقعیت </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">3’UTR</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> ژن </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CPEB</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> قرار گرفته است با ناباروری در مردان ایرانی می باشد.</span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;">دراین تحقیق مورد- شاهدی تعداد 140 نمونه خون از جمعیتهای مختلف ایرانی (70 سالم و 70 نابارور) تهیه شد. ژنوتیپهای </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">rs2303846</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> توسط روش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-RFLP</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> تعیین و با روش توالی یابی تایید گردید. سرانجام اطلاعات حاصله از طریق نرمافزار آنلاین </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">SNPSTAT</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">SPSS</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> مورد تجزیه تحلیل آماری قرار گرفت. ارتباط این پلیمورفیسم با </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">miRNA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> ها نیز بررسی شد</span><span style="font-family:b nazanin;">.</span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"> نتایج بدینصورت بود که ژنوتیپ </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">TT</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> تنها در 5 نفر از 70 نمونه افراد نابارور مشاهده گردید، درصورتیکه همه افراد کنترل دارای ژنوتیپ </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CC</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> بودند؛ اختلاف معناداری دیده میشود (023/0</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P=</span></span><span style="font-family:b nazanin;">). </span><span style="font-family:b nazanin;">پلیمورفیسم </span><span style="font-family:b nazanin;">2303846 </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">rs</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> در ناحیه </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">seed</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> سه </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">miRNA</span></span><br>
<span style="font-family:b nazanin;">(</span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">hsa-miR-143-5p, hsa-miR- 6511b-5p, hsa-miR-3944-5p</span></span><span style="font-family:b nazanin;">) قرار دارد </span><span style="font-family:b nazanin;">و آلل </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> سبب از بین رفتن </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">seed</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> میشود. </span><span style="font-family:b nazanin;">همچنین آلل </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> منجر به سست شدن اتصال همه </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">miRNA</span></span> <span style="font-family:b nazanin;">های انتخابی میشود.</span><br>
<strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجهگیری</span></span></strong>: <span style="font-family:b nazanin;">پلیمورفیسم (2303846 </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(rs </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">C/T</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> واقع در ژن </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CPEB1</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> میتواند با خطر ابتلا به ناباروری در مردان ایرانی مرتبط باشد. همچنین بررسیهای بیوانفورماتیکی نشان داد که با تغییر آلل </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> به جای </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">C</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> در 2303846 </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">rs</span></span><span style="font-family:b nazanin;">، اتصال </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">mRNA</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> ژن </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CPEB1</span></span><span style="font-family:b nazanin;"> به </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">miRNA</span></span><span style="font-family:b nazanin;">های تنظیمکننده آن کاهش مییابد، درنتیجه ژن پایدار و بیان آن ادامه مییابد</span><span style="font-family:b nazanin;">.</span>
<strong>Introduction:</strong> Spermatogenesis is a strictly regulated process in sperm production that is needed for<br>
sperm production transcriptional and posttranscriptional regulations. The cytoplasmic polyadenylation element binding (CPEB) protein regulates cytoplasmic polyadenylation of mRNAs in oogenesis and spermatogenesis. The purpose of the present studywas examining the association between rs2303846, which is located at 3'UTR of CPEB gene, and Iranian male infertility.<br>
<strong>Methods:</strong> In this case–control analysis, 140 blood samples were collected (70 fertile men and 70 infertile men). rs2303846 genotypes were determined by PCR-RFLP method and the results were confirmed by sequencing. The differences in genotype distributions between cases and fertile controls were examined using Chi-squared analysis and SNPSTAT software. Corelation between this SNP and miRNAs was examined.<br>
<strong>Results:</strong> TT genotype was observed in 5 infertile men among 70 case samples, while all control samples showed CC genotype and there was a significant association in this difference (P= 0.023). This SNP exist in seed region of three miRNAs (hsa-miR-143-5p, hsa-miR- 6511b-5p, hsa-miR-3944-5p) and T allele causes seed destruction. In addition, T allele leads to the loose binding of all the selected miRNAs.<br>
<strong>Conclusion:</strong> Our results indicate that rs2303846, which is located on CPEB1 is associated with the risk of infertility in Iranian population. Our bioinformatics analysis showed that changing the T allele of rs2303846, instead of C allele could loose miRNA binding to their target genes in our selected miRNAs. Consequently, the gene is stable and its expression continues.
ناباروری مردان, پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدی, ژن CPEB1
Male Infertility, Single nucleotid polymorphism , CPEB1 gene
612
620
http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3114-1&slc_lang=fa&sid=1
Atefe
YadollahyKhaless
عاطفه
یداللهی
atefeyadollahy@yahoo.com