fa بررسی اثر مهاری سیلیبینین بر رشد و خواص بنیادینگی مامواسفیرهای حاصل از سلول‌های رده MCF-7 خون و سرطان Oncology پژوهشي Original article <p dir="RTL" style="margin-bottom: 0.0001pt; text-indent: 11.35pt; line-height: 20pt; direction: rtl; unicode-bidi: embed; text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مقدمه</span></span></strong><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مجموعه کوچکی از سلول‌ها با عنوان سلول‌های بنیادی سرطان با قابلیت خودنوزایی و تمایز به سایر سلول‌های توموری در بافت توموری وجود دارند که هدف‌گیری آن‌ها از عود مجدد سرطان جلوگیری می‌کند.</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سیلیبینین که از گیاه خار مریم از تیره کاسنی با نام علمی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Silybum Marianum</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به دست می‌آید واجد خواص ضد سرطانی است. با این وجود مطالعات کمی در خصوص اثر این ماده بر بنیادینگی سلول‌های بنیادی سرطان وجود دارد، لذا هدف این مطالعه بررسی اثر سیلیبینین بر توانایی خودنوزایی، رشد، بیان شاخص‌ها و ژن‌های بنیادینگی مامواسفیرهای حاصل از سلول‌های رده </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MCF-7</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> است.</span></span></p> <p dir="RTL" style="margin-bottom: 0.0001pt; text-indent: 11.35pt; line-height: 20pt; direction: rtl; unicode-bidi: embed; text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در این مطالعه آزمایشگاهی مداخله‌ای</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مامواسفیرهای حاصل از رده سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;MCF-7</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">، با غلظت‌های مختلف سیلیبینین به مدت 72 ساعت تیمار شدند. سپس </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">درصد زنده‌مانی سلول‌ها </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">توسط آزمون </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MTS</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> بررسی و دُز 50% کشندگی (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC50</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) آن برای اجرای بقیه آزمون‌ها مورد استفاده قرار گرفت. در ادامه توانایی تشکیل کلونی و اسفیر، تهاجم و بیان ژن‌های بنیادینگی (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Oct4 ,KLF4</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) در مامواسفیرهای تیمار نشده و تیمار شده با سیلیبینین مورد بررسی قرار گرفتند.</span></span></p> <p dir="RTL" style="margin-bottom: 0.0001pt; text-indent: 11.35pt; line-height: 20pt; direction: rtl; unicode-bidi: embed; text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> سیلیبینین به صورت وابسته به دُز سبب کاهش سلول‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MCF-7</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در مامواسفیرها شد. سیلیبینین در دُز 150 میکرومولار (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC50</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) سبب کاهش4/6 برابری توانایی تشکیل اسفیر، کاهش 11/2 برابری توانایی تشکیل کلونی و کاهش معنی‌دار (0/008</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">p<</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) تهاجم و بیان ژن‌های بنیادینگی شد.</span></span></p> <p style="text-align: justify;"><strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></span></strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> سیلیبینین با کاهش رشد، کلونی زایی، اسفیرزایی، تهاجم و همچنین کاهش بیان ژنهای بنیادینگی &nbsp;می‌تواند کاندید مناسبی برای هدف‌گیری سلول‌های بنیادی سرطان باشد. </span></span></span></p> <p style="text-align: justify;"><strong>Introduction:</strong> The cancer stem cells are the small population of cells in tumor tissue with the ability of self-renew and differentiation into other tumor cells. Targeting these cells has great importance in the treatment of cancer and prevent cancer recurrence. Milk thistle is the plant of the Asteraceae with the scientific name of Silybum Marianum. However there is no report about the effect of Silibilin on mammospheres. So, the aim of this study was to evaluate the effect of silibinin on the ability of self-renewal, growth and stemness genes expression and markers of MCF-7 cell line derived mammospheres.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Methods:</strong> In this study, the viability of the MCF7 derived mammospheres were treated with silibinin for 72h using MTS test and 50% lethal dose (IC50) have been evaluated, respectively. Next, untreated and treated mammospheres with silibinin were investigated for the ability of invasion, colony and sphere formation, expression of stemness genes expression includes Oct4 and KLF by real time PCR.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Results:</strong> Our data showed that silibinin decreased the MCF-7 cells in the mamospheres with a dose dependent manner. Silibinin at dose of 150 &micro;M (IC50) reduced 4.6 and 11.2 fold the ability of sphere and colony formation respectively. Also invasion and expression of stemness genes significantly decreased.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Conclusion:</strong> Due to reduction of growth, colony and sphere formation, as well as reduction of invasion and expression of stemness genes, Silibinin can be a good candidate for targeting of cancer stem cells.</p> سلول‌های بنیادی سرطان, سیلیبینین, مامواسفیر, توانایی زیستی Cancer Stem Cells, Silibilin, Mamospheres, Viability 111 122 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2980-1&slc_lang=fa&sid=1 J Firouzi جواد فیروزی j.firouzi@gmail.com No گروه آموزشی علوم سلولی مولکولی ، دانشکده علوم و فناوری‌های نوین، واحد علوم داروئی دانشگاه آزاد اسلامی M Ebrahimi مرضیه ابراهیمی Marzieh.Ebrahimi @royaninstitute.org Yes مرکز تحقیقات علوم سلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فناوری سلول‌های بنیادی، پژوهشگاه رویان، جهاددانشگاهی، تهران F Sotoodehnejadnematalahi فتاح ستوده نژاد نعمت اللهی fattah212@gmail.com No دانشکده علوم پایه، واحد علوم و تحقیقات دانشگاه آزاد اسلامی، تهران