fa تأثیر پیش‌درمانی با مقادیر مختلف ال-آرژینین بر نفروپاتی ناشی از سیسپلاتین در موش‌های صحرایی نر فیزیولوژی Physiology پژوهشي Original article <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>مقدمه:</strong> سیسپلاتین دارویی پرکاربرد در درمان سرطان است که به علت ایجاد نفروپاتی محدودیت مصرف دارد. در این تحقیق، اثر پیش‌درمانی با مقادیر مختلف ال-آرژینین بر آسیب عملکردی کلیه ناشی از سیسپلاتین بررسی شد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>روش بررسی: </strong>در این مطالعه تجربی، 63 رت نر بالغ به 7 گروه تقسیم شدند: در گروه‌های3و4و5و6؛ 60دقیقه قبل از تزریق سیسپلاتین با دوز <span dir="LTR">5mg/kg</span>، ال-آرژینین به ترتیب با مقادیر 500، 100، 200 و 400میلی‌گرم بر کیلوگرم تزریق شد. در گروه7 قبل از تزریق سیسپلاتین، نرمال‌سالین تجویز شد. در گروه‌های 1و2 بجای سیسپلاتین، نرمال‌سالین تزریق شد؛ در گروه2، 60دقیقه قبل از تزریق نرمال‌سالین، ال-آرژینین با دوز <span dir="LTR">&nbsp;mg/kg</span>400 تزریق شد و در گروه1 به جای ال-آرژینین هم نرمال‌سالین تزریق شد. تزریق‌ها داخل صفاقی انجام شدند. 72ساعت پس از تزریق سیسپلاتین خون‌گیری و جداسازی پلاسما انجام شد سپس نمونه ادرار از 24ساعت قبل از خون‌گیری توسط قفس متابولیک جمع‌آوری ‌شد. میانگین مقادیر اوره و کراتینین پلاسما، کلیرانس‌کراتینین (<span dir="LTR">ml/day.kg</span>) و کسردفع‌سدیم(%) به عنوان شاخص‌های عملکرد کلیه بین گروه‌ها مقایسه شدند.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>نتایج:</strong>در مقایسه با گروه 7، تزریق ال-آرژینین با دوز <span dir="LTR">mg/kg</span>400 باعث بهبود معنی‌دار همه شاخص‌ها شد. ال-آرژینین با دوز <span dir="LTR">mg/kg</span>200 فقط باعث کاهش معنی‌دار اوره پلاسما و کسردفع‌سدیم و با دوز <span dir="LTR">mg/kg</span>100 فقط باعث بهبود معنی‌دار کسردفع‌سدیم شد. ال-آرژینین با دوز <span dir="LTR">mg/kg</span>50 باعث بهبود معنی‌دار همه شاخص‌های عملکرد کلیه به‌جز کلیرانس‌کراتینین شد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>نتیجه‌گیری:</strong>تزریق ال-آرژینین به ترتیب با مقادیر <span dir="LTR">mg/kg</span>400 و <span dir="LTR">mg/kg</span>50 بیشترین اثر در کاهش نفروپاتی ناشی از تجویز سیسپلاتین را داشت. علت اینکه ال-آرژینین با دوزهای حد واسط یعنی <span dir="LTR">mg/kg</span>100 و <span dir="LTR">mg/kg</span>200 تأثیر کمتری در کاهش نفروپاتی ناشی از سیسپلاتین داشته به بررسی بیشتری نیاز دارد.</p> <p style="text-align: justify;"><strong><em>Introduction:</em></strong> Cisplatin is a widely used anti-cancer drug, which its application is limited by nephrotoxicity. In this study, the effect of pretreatment with different l-arginine doses on Cisplatin-induced renal functional injury was investigated.</p> <p style="text-align: justify;"><strong><em>Methods:</em></strong> 63 male rats were divided into 7 groups: In groups 3, 4, 5 and 6, 60 min before the Cisplatin injection (5mg/kg); L-Arginine with doses of 50,100,200 or 400mg/kg was injected, respectively. In group7, normal saline was injected before Cisplatin administration. In groups 1 and 2, normal saline was injected instead of Cisplatin. In group 2, 60min before normal saline injection, 400mg/kg L-Arginine was administered and in group1, instead of L-arginine, normal saline was injected too. Injections were intraperitoneal. 72h after Cisplatin injection, blood sampling and plasma separation were done. Urine sample was collected 24 hours before blood sampling by metabolic cage. The mean of plasma urea and creatinine levels and creatinine clearance (ml/day.kg) and fractional excretion of Na (FENa, %) were compared among different groups as renal functional parameters.</p> <p style="text-align: justify;"><strong><em>Results:</em></strong> In comparison to group 7, L-arginine injection in a dose of 400mg/kg led to significant amelioration of all parameters. 200 mg/kg L-arginine administration led to significant decrease in plasma urea level and FENa. 100mg/kg L-arginine caused significant improvement in fractional excretion of sodium. L-arginine injection with 50mg/kg dose, significantly ameliorate all renal function tests instead of creatinine clearance.</p> <p style="text-align: justify;"><strong><em>Conclusion:</em></strong> Pretreatment with L-arginine administration with 400 or 50 mg/kg doses, respectively, had the highest effect on reducing Cisplatin-induced nephropathy. L-arginine injection with intermediate doses i.e. 200 or 100 mg/kg had less effect in reducing Cisplatin-induced nephropathy and it needs more investigations.</p> ال- آرژینین, سیسپلاتین, سمیت کلیوی, نفروپاتی L-arginine, Cisplatin, Nephrotoxicity, Nephropathy 491 500 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2261-1&slc_lang=fa&sid=1 B Rasoulian بهرام رسولیان bahramrasoulian@gmail.com No Razi Herbal Medicines Research Center مرکز تحقیقات داروهای گیاهی و گروه فیزیولوژی N Moradi Rad نسیم مرادی راد mahana_sep@yahoo.com Yes Razi Herbal Medicines Research Center مرکز تحقیقات داروهای گیاهی رازی F Behrahi فرناز بهرهی farnazbehrahi@gmail.com No Razi Herbal Medicines Research Center مرکز تحقیقات داروهای گیاهی رازی M Jabari محبوبه جباری m_jabari19@yahoo.com No Razi Herbal Medicines Research Center مرکز تحقیقات داروهای گیاهی رازی M Rashidipour مرضیه رشیدی پور m_rashidi80@yahoo.com No Razi Herbal Medicines Research Center مرکز تحقیقات داروهای گیاهی رازی Z Khoshdek زینب خوشدل zeinabkhoshdel88@gmail.com No Razi Herbal Medicines Research Center مرکز تحقیقات داروهای گیاهی رازی M Alirezaei مسعود علیرضایی alirezaei_m54@yahoo.com No School of Veterinary Medicine دانشکده دامپزشکی