fa شناسایی یک حذف بزرگ در DNA میتوکندریایی بیماران ایرانی مبتلا به آریتمی قلبی عمومى General پژوهشي Original article مقدمه: سندرم Long QT نوعی اختلال آریتمی قلبی است که سبب ایست قلبی در بیماران می‌شود. تاکنون بیشتر تحقیقات برای یافتن نقایص ژنتیکی در این بیماری، روی ژنوم هسته‌ای متمرکز بوده است ولی علت برخی از موارد این سندرم را نمی‌توان با جهش‌های هسته‌ای توضیح داد. هدف از این مطالعه بررسی بازآرایی‌های بزرگ در ژنوم میتوکندری(mtDNA) بود که سبب نقص در زنجیره تنفسی و کاهش تولید ATP می‌شود. روش بررسی: در این مطالعه، ناحیه‌ای از mtDNA (از نوکلئوتید 5461 تا 15000) را با روش‌هایی نظیر PCR چندتایی و ساترن بلاتینگ و تعیین توالی جستجو کردیم. نتایج: برای اولین بار در 30 بیمار از 39 بیمار( 3/76%) مورد مطالعه، یک حذف بزرگ (حدود kb 7/8) شناسایی شد. نتایج ما نشان می‌دهد که این حذف در بیماران ما نسبت به افراد شاهد از نظر آماری دارای اهمیت است (001/0P<). همچنین در هشت بیمار مسن (بالای 45 سال) علاوه بر حذف فوق، حذف‌های چندتایی دیگری نیز مشاهده شد که بین نواحی bp 5461 تا bp 16150 واقع شده است که این بازآرایی ها ممکن است نتیجه تاثیر افزایش سن باشد. نتیجه‌گیری: چون قلب وابستگی زیادی به تولید انرژی در میتوکندری‌ها دارد، چنین حذف بزرگی ممکن است باعث اختلال در عملکرد میتوکندری شود و بالطبع در بیماریزایی و یا افزایش وخامت سندرم Long QT نقش به سزایی داشته باشد. Introduction: Long QT Syndrome is one of the arrhythmic disorders of the heart that causes sudden cardiac death in patients. Most of the investigations have focused on nuclear genome for finding genetic defects in these disorders, but some of the cases with LQTS cannot be explained by mutations of identified genes. It prompted the authors to focus on the mitochondrial DNA and monitor rearrangements which are probably the cause of respiratory chain defects and reduced ATP generation. Methods: The region of the mitochondrial DNA(from 5461 to 15000 nt) was screened by PCR amplification and southern blot followed by DNA sequence analysis. Results: For the first time, a large scale deletion(~8.7 kb) was identified in 30 of the39 patients (76.3%) using Multiplex PCR and Southern blot analysis and demonstrated that this deletion is flanked by 9bp direct repeat. The results also showed that this deletion in patient samples was higher than normal controls(P<0.001). Of the total,8 aged subjects(> 45 years old) had multiple deletions in the region between 5461 and 16150 that may be an age effect on the occurrence of rearrangements on mitochondrial genome. Conclusion: Since heart is highly dependent on oxidative energy generated in mitochondria, such a large scale deletion may be the link between these diseases and dysfunctions of mitochondria. سندرم LQT، mtDNA، حذف، PCR چندتایی، آنالیز ساترن بلاتینگ Long QT Syndrome; Sequence Deletion; Polymerase Chain Reaction; Blotting Southern 531 539 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-1028&slc_lang=fa&sid=1 M Khatami مهری خاتمی M.khatami@yazduni.ac.ir Yes M Heidari محمد مهدی حیدری No