fa جهش جدید هموپلاسمیک T4216C میتوکندریایی در افراد ایرانی مبتلا به بیماری فردریش اتاکسیا عمومى General پژوهشي Original article مقدمه: نقایص میتوکندری در بیماری فردریش اتاکسیا (FRDA) در بسیاری از مطالعات گزارش شده است. بیماری فردریش اتاکسیا یک بیماری تحلیل یابنده اعصاب با وراثت اتوزومال مغلوب است که در نتیجه کاهش بیان فراتاکسین علایم بیماری بروز می‌یابد. کاهش تولید فراتاکسین باعث افزایش آهن و افزایش رادیکالهای آزاد در میتوکندری شده و به نوبه خود باعث کاهش فعالیت زنجیره تنفسی می‌شود. عامل تعدیل کننده دیگر در بیماری فردریش اتاکسیا، نقص‌های DNA میتوکندریایی (mtDNA) است. از این رو توجه ما به بررسی تغییرات نوکلئوتیدی ژنوم میتوکندری در افراد بیمار متمرکز شد که می‌تواند در نقص زنجیره تنفسی دخالت داشته باشد و باعث کاهش تولید ATP می‌گردد. روش بررسی: در این مطالعه، ژن NADH دهیدروژناز I(ND1) از ژنوم میتوکندری با تکنیک TTGE PCR- مورد بررسی قرار گرفت و پس از یافتن الگوی باندی متفاوت، جهت شناسایی جهش دقیق نمونه‌ها برای تعیین توالی ارسال شد. نتایج: با بررسی روی 20 بیمار، 1 جهش جدید (T4216C) مشاهده گردید که برای اولین بار در بیماری فردریش اتاکسیا معرفی شده است. جهش T4216C باعث تغییر اسید آمینه تیروزین به هیستیدین در موقعیت 313 ژن ND1 شده و نتایج حاصل از مطالعات بیوانفورماتیک نشان می دهد که ششمین زنجیره آلفا این پروتئین از بین می‌رود. نتیجه گیری: از نظر آماری این جهش‌ در ژن ND1 در افراد بیمار نسبت به افراد کنترل بیشتر دیده شد(001/0P<). بنابراین این جهش‌‌ ممکن است یک فاکتور مستعد‌کننده‌ای باشد که به همراه عوامل محیطی در پیشرفت بیماری و کاهش سن شروع بیماری موثر است. Introduction: The mitochondrial defects in Friedreich ataxia (FRDA) have been reported in many researches. Friedreich ataxia is an autosomal recessive neurodegenerative disorder caused by decreased expression of the Frataxin protein. Frataxin deficiency leads to excessive free radical production and dysfunction of respiratory chain complexes. Mitochondrial DNA (mtDNA) could be considered as a candidate modifier factor for FRDA disease. It prompted us to focus on the mtDNA and monitor the nucleotide changes of genome which are probably the cause of respiratory chain defects and reduced ATP generation. Methods: We searched the mitochondrial NADH dehydroganase I (ND1) gene by PCR-TTGE and DNA fragments showing abnormal banding patterns were sequenced for the identification of exact mutations. Results: In 20 patients, we detected 3 mtDNA mutations which is novel in Friedreich ataxia. T4216C mutation results in conversion of Tyrosine to Histidine in 313 amino acid locations in ND1 and bioinformatics studies show that ND1 protein loses sixth intramembrane α chain. Conclusion: Our results showed that ND1 gene mutations in FRDA samples are higher than normal controls (P<0.001). It is possible that mutations in mtDNA could constitute a predisposing factor in combination with environmental risk factors that could affect the age of onset and rate of disease progression. فردریش اتاکسیا، DNAی میتوکندریایی، ژن NADH دهیدروژناز I (ND1)، جهش ژنی Friedreich ataxia, MtDNA, NADH dehydrogenase 1 (ND1) gene, Mutation, TTGE 78 83 http://jssu.ssu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-14-17&slc_lang=fa&sid=1 M Heidari محمد مهدی حیدری Yes M Khatami مهری خاتمی No