مقدمه: آخرین مرحله از مسیر بیوشیمیایی تولید هورمون استروژن، تولید آروماتاز میباشد که یک آنزیم کلیدی برای سنتز این هورمون در مردان محسوب میگردد. این آنزیم باعث تبدیل هورمونهای آندروستندیون و تستوسترون به ترتیب به استرون و ۱۷ß- استرادیول میگردد. یکی از مهمترین پلیمورفسیمها در ژن ۱۹CYP، تبدیل نوکلئوتید C به Tدر اگزون ۷ است که باعث تبدیل آمینواسید Arg به Cys در موقعیت ۲۶۴ پروتئین آروماتاز میشود و این پلی مورفیسم در افراد آسیایی بسیار شایع است. هدف از این مطالعه، بررسی پلیمورفیسم ۷۰۰۵۱۹rs در مردان مبتلا به سرطان پروستات در جمعیت شمال هندوستان میباشد.
روش بررسی: در این مطالعه که به روش مورد-شاهدی انجام شد، DNA استخراج شد و تکنیک PCR-RFLP برای آنالیز ژنCYP۱۹ بر روی ۱۰۰ بیمار مبتلا به سرطان پروستات مراجعهکنندگان به مرکز تحقیقاتی-پزشکی چندیگر، هندوستان و همان تعداد فرد سالم به عنوان کنترل صورت گرفت. سپس دادهها توسط نرمافزارSPSS نسخه ۱۹ مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.
نتایج: از لحاظ آماری ارتباط معناداری بین ژنوتیپ CT و خطر ابتلا به سرطان پروستات مشاهده شد
(۰۱۲/۰p=، ۳۵/۴-۲۰/۱، :۹۵ CI درصد، ۲۸/۲OR:). ژنوتیپ TT با خطر ابتلا به سرطان پروستات در ارتباط نیست
(۵۹۴/۰p=، ۵۳/۲-۱۹/۰، ۹۵ CI درصد، ۷۰/۰ :OR). همچنین ارتباط معنیداری بین مرحله و درجه بیماری با خطر ابتلا به سرطان پروستات در جمعیت مورد مطالعه مشاهده نشده است(۰۵/۰p>).
نتیجهگیری: به نظر میرسد که ژنوتیپ CT در مقایسه با سایر ژنوتیپها بیشتر با سرطان پروستات در ارتباط است. افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات با جایگزینی Arg۲۶۴Cys در ژن CYP۱۹ مرتبط میباشد.
زمینه وهدف: مجموعه ای از واکنش های بیوشیمیایی در تولید هورمون استروژن نقش دارد. هورمون های استروئیدی (استروژن ها و آندروژن ها) نقش بسزایی در ایجاد سرطان پروستات نقش بازی می کنند. سیتوکروم p۴۵۰ یا پروتئین آروماتاز موجب تبدیل هورمون های آندروستندیون، تستوسترون و ۱۶&alpha- هیدروکسی تستوسترون، به استرون و ۱۷ß- استرادیول که همگی ساختار پایه استروژنی دارند، می گردد ژن CYP۱۹ پروتئین آروماتاز را کد می کند که آنزیمی کلیدی برای بیوسنتز استروژن می باشد. چندین پلی مورفیسم در ژن CYP۱۹ یافت شده است که یکی از آن ها تبدیل شدن نوکلئوتید C به Tدر اگزون ۷ میباشد که باعث تبدیل آمینواسید Arg به آمینواسید Cys در موقعیت ۲۶۴ پروتئین آروماتاز می شود. هدف از مطالعه حاضر بررسی پلی مورفیسم rs۷۰۰۵۱۹ در مردان با سرطان پروستات می باشد. این پلی مورفیسم در اگزون ۷ پروتئین آروماتاز قرار دارد و باعث تبدیل آمینواسید Arg در موقعیت ۲۶۴ به آمینواسید Cys می شود.
روش بررسی: تکنیک PCR-RFLP برای آنالیز ژنCYP۱۹ بر روی ۱۰۰ بیمار مبتلا به سرطان پروستات و همان تعداد فرد سالم به عنوان گروه کنترل صورت گرفت. آنالیز اطلاعات توسط نرم افزارSPSS (version ۱۹) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.
یافتهها: فراوانی ژنوتیپ CT در بیماران (۳۷٪) در مقایسه با گروه شاهد (۲۱,۲٪) بالاتر و این نتیجه آماری معنی دار بود (OR، ۲,۱۰، ۹۵٪ CI، ۱,۰۲-۴.۳۴؛ ۰,۰۴۴ = P). طبقه بندی بیماران با توجه به عوامل خطر، منجر به بهبود اندک OR در افراد حامل ژنوتیپ CT نسبت به ژنوتیپ CC می شود (OR، ۲,۳۵ ۹۵٪ CI، ۱,۱۱-۴.۹۶، P = ۰,۰۲۴). ژنوتیپ TT از لحاظ معنی داری با خطر ابتلا به سرطان پروستات در ارتباط نیست (OR، ۰,۶۳، ۹۵٪ CI، ۰,۱۶-۲.۵۰؛ ۰,۵۱۹ P =).
نتیجه گیری: به نظر می رسد که ژنوتیپ CT در مقایسه با سایر ژنوتیپها بیشتر با سرطان پروستات در ارتباط است. این چنین به نظر می رسد افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات با جایگزینی Arg۲۶۴Cys در ژن CYP۱۹ در ارتباط می باشد.