ماهنامه علمی پ‍ژوهشی

مقدمه: آخرین مرحله از مسیر بیوشیمیایی تولید هورمون استروژن، تولید آروماتاز می­باشد که یک آنزیم کلیدی برای سنتز این هورمون در مردان محسوب می­گردد. این آنزیم باعث تبدیل هورمون‌های آندروستندیون و تستوسترون به ترتیب به استرون و 17ß- استرادیول می‌گردد. یکی از مهمترین پلی‌مورفسیم‌ها در ژن 19CYP، تبدیل نوکلئوتید C به  Tدر اگزون 7 است که باعث تبدیل آمینواسید Arg به Cys در موقعیت 264 پروتئین آروماتاز می‌شود و این پلی مورفیسم در افراد آسیایی بسیار شایع است. هدف از این مطالعه، بررسی پلی‌مورفیسم 700519rs  در مردان مبتلا به سرطان پروستات در جمعیت شمال هندوستان می‌باشد.

روش بررسی: در این مطالعه که به روش مورد-شاهدی انجام شد، DNA استخراج شد و تکنیک PCR-RFLP برای آنالیز ژنCYP19  بر روی 100 بیمار مبتلا به سرطان پروستات مراجعه‌کنندگان به مرکز تحقیقاتی-پزشکی چندیگر، هندوستان و همان تعداد فرد سالم به عنوان کنترل  صورت گرفت. سپس داده‌ها توسط نرم‌افزارSPSS نسخه 19 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

نتایج: از لحاظ آماری ارتباط معناداری بین ژنوتیپ CT و خطر ابتلا به سرطان پروستات مشاهده شد
(012/0p=، 35/4-20/1، :95 CI درصد، 28/2OR:). ژنوتیپ TT با خطر ابتلا به سرطان پروستات در ارتباط نیست
(594/0p=، 53/2-19/0، 95 CI درصد، 70/0 :OR). همچنین ارتباط معنی‌داری بین مرحله و درجه بیماری با خطر ابتلا به سرطان پروستات در جمعیت مورد مطالعه مشاهده نشده است(05/0p>).

نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد که ژنوتیپ CT در مقایسه با سایر ژنوتیپ‌ها بیشتر با سرطان پروستات در ارتباط است. افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات با جایگزینی Arg264Cys در ژن CYP19 مرتبط می‌باشد.

زمینه وهدف: مجموعه ای از واکنش های بیوشیمیایی در تولید هورمون استروژن نقش دارد. هورمون های استروئیدی (استروژن ها و آندروژن ها) نقش بسزایی در ایجاد سرطان پروستات نقش بازی می کنند. سیتوکروم p450 یا پروتئین آروماتاز موجب تبدیل هورمون های آندروستندیون، تستوسترون و 16&alpha- هیدروکسی تستوسترون، به استرون و 17ß- استرادیول که همگی ساختار پایه استروژنی دارند، می گردد ژن CYP19  پروتئین آروماتاز را کد می کند که آنزیمی کلیدی برای بیوسنتز استروژن می باشد. چندین پلی مورفیسم در ژن CYP19 یافت شده است که یکی از آن ها تبدیل شدن نوکلئوتید C به  Tدر اگزون 7 می­باشد که باعث تبدیل آمینواسید Arg به آمینواسید Cys در موقعیت 264 پروتئین آروماتاز می شود. هدف از مطالعه حاضر بررسی پلی مورفیسم rs700519 در مردان با سرطان پروستات می باشد. این پلی مورفیسم در اگزون 7 پروتئین آروماتاز قرار دارد و باعث تبدیل آمینواسید Arg در موقعیت 264 به آمینواسید Cys می شود.

روش بررسی: تکنیک PCR-RFLP برای آنالیز ژنCYP19  بر روی 100 بیمار مبتلا به سرطان پروستات و همان تعداد فرد سالم به عنوان گروه کنترل صورت گرفت.  آنالیز اطلاعات توسط نرم افزارSPSS (version 19)  مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

یافته­ها: فراوانی ژنوتیپ CT در بیماران (37٪) در مقایسه با گروه شاهد (21.2٪) بالاتر و این نتیجه آماری معنی دار بود (OR، 2.10، 95٪ CI، 1.02-4.34؛ 0.044 = P). طبقه بندی بیماران با توجه به عوامل خطر، منجر به بهبود اندک OR در افراد حامل ژنوتیپ CT نسبت به ژنوتیپ CC  می شود (OR، 2.35 95٪ CI، 1.11-4.96، P = 0.024). ژنوتیپ TT از لحاظ معنی داری با خطر ابتلا به سرطان پروستات در ارتباط نیست (OR، 0.63، 95٪ CI، 0.16-2.50؛ 0.519 P =).

نتیجه گیری: به نظر می رسد که ژنوتیپ CT در مقایسه با سایر ژنوتیپ­ها بیشتر با سرطان پروستات در ارتباط است. این چنین به نظر می رسد افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات با جایگزینی Arg264Cys در ژن CYP19 در ارتباط می باشد.